Биологические основы старения и долголетия - Виленчик Михаил Маркович - Страница 49

В первом издании книги содержалось утверждение: человек подчиняется общему биологическому закону, гласящему, что женские организмы живут дольше, чем мужские. Результаты исследований, проведенных в последние годы, подкрепляют цитированное положение. Особенно интересны данные по нашей стране, опубликованные в 1978 году Н. Н. Сачуком. Они приведены в табл. 1 и показывают, что уровень долголетия среди женщин в нашей стране значительно больше, чем среди мужчин.

Среди животных организмов многих видов женские особи живут дольше мужских. Это косвенно свидетельствует в пользу предположения о существовании генетических факторов долголетия. Но что же это за гены?

В общей форме ответ может быть однозначным. Это гены, локализуемые в X-хромосоме. Ведь генотип мужчины отличается от генотипа женщины тем, что в его клетках содержится пара хромосом XY, в то время как в генотипе женщины — XX. Но значение могут иметь и другие особенности организации "женского" генома (С. М. Кузнецова, 1978).

Глава VII

Биологические аспекты проблемы здорового образа жизни

Теперь рассмотрим некоторые из внешних факторов, которые могут ускорять или, наоборот, тормозить развитие преждевременного старения и связанных с ним заболеваний. Разумеется, мы не можем рассматривать все факторы. Речь пойдет о биологических аспектах проблемы здорового образа жизни (можно назвать совокупность этих аспектов проблемой гигиены долголетия, являющейся частью более широкой проблемы — ювенологии). Но сначала о традиционных биогеронтологических проблемах.

В первом издании книги автор относительно большое внимание уделял факторам внешней среды, влияющим на продолжительность жизни животных, наблюдаемых в природных условиях или в вивариях. Возможность изменить эти условия в определенных пределах позволяла выявить влияние тех или иных факторов на продолжительность жизни в эксперименте.

Теперь мы не будем рассматривать эту проблему в целом, а ограничимся лишь данными последних лет. Однако прежде сделаем одну существенную оговорку. Дело в том, что очень сложно, а иногда просто невозможно экстраполировать на человека данные, полученные в эксперименте на животных. Вот пример. Средняя продолжительность жизни ряда линий лабораторных белых крыс составляет около двух лет, а максимальная почти в 2 раза больше. Следовательно, увеличение средней продолжительности жизни в экспериментах на таких животных с помощью определенного Х-фактора, например на 30 %, скорее всего, будет связано не с ингибированием старения, а с уменьшением действия вредных эффектов, быть может, специфичных для этого вида. Без учета этого могут быть сделаны неоправданно оптимистические заключения вроде того, что "Х-фактор" должен-де увеличивать среднюю продолжительность жизни человека на 30 %, или примерно на 25 лет, т. е. до величины, близкой к веку — к максимальной продолжительности жизни человека. На деле же этого не происходит.

Такого рода не обдуманные, не имеющие должных оснований прогнозы время от времени появляются на страницах прессы, сбивая с толку излишне доверчивых читателей. Правда, нельзя не признать, что в последнее десятилетие таких материалов публикуется меньше, чем раньше. Может быть, в этом сказывается повышение общего уровня научно-популярной литературы, равно как и ответственности авторов.

В предыдущем издании этой книги, в частности, рассматривались такие потенциальные факторы экспериментального долголетия, как ограничение калорийности пищи, понижение температуры тела, участие в обмене гормонов и антиоксидантов. В прошедшее десятилетие, пожалуй, наибольшее внимание исследователей привлекали антиоксиданты, а из них — синтетический антиоксидант ионол. Теперь он широко применяется в качестве пищевой добавки, а также используется в медицине. По оценкам советских ученых (И. А. Дегтярев, Г. И. Заиков, 1985), сотни миллионов людей в различных странах ежегодно употребляют 1–2 мг ионола, добавляемого к сливочному маслу и другим продуктам питания с целью предупреждения "прогоркания" этих продуктов, т. е. с целью торможения процессов окисления (главным образом жирных кислот) кислородом воздуха.

Отметим, что ионол довольно быстро получил широкое распространение, если учесть, что речь идет о массовом потреблении синтетического вещества. Ведь патент на использование его был выдан относительно недавно. Это произошло в значительной степени благодаря тому, что биогеронтологи теоретически обосновали возможность увеличения продолжительности жизни с помощью антиоксидантов. А эксперименты на различных животных показали: ряд антиоксидантов действительно обладает таким действием. Выдающийся вклад в изучение этого вопроса внесли советские исследователи: Н. М. Эмануэль, Е. Б. Бурлакова, Л. К. Обухова, О. Н. Воскресенский, В. Б. Мамаев, Т. Л. Наджарян, А. П. Акифьев, В. В. Фролькис, В. К. Кольтовер и ряд других ученых.

Эксперименты свидетельствуют, что ионол увеличивает продолжительность жизни лабораторных животных — мышей и крыс, получающих его с кормом.

Каков механизм этого действия? Ответ на данный вопрос имеет не только теоретический, но и практический интерес.

Но прежде небольшое пояснение. Антиоксиданты — биологические активные вещества, способные вызывать различные биохимические и физиологические изменения в организме, а не только тормозящие неферментативные окисления различных веществ и перехватывающие свободные радикалы. В первом издании этой книги были названы такие механизмы биологического действия антиоксидантов, как защита генетического аппарата клеток и макромолекул межклеточного вещества от повреждения вследствие торможения неферментативных свободнорадикальных реакций; индукция синтеза ферментов, участвующих в обезвреживании токсических веществ; стабилизация мембран; "мягкий" стресс.

За прошедшее десятилетие был получен целый ряд новых данных. Подтверждено, что антиоксиданты действительно могут защитить генетический аппарат клетки от различных повреждающих воздействий (в том числе как будто и от спонтанных повреждений); установлено, что они индуцируют синтез микросомальных ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков — чужеродных для клетки веществ, обладающих токсическими или лекарственными свойствами (группа советских исследователей во главе с Л. К. Обуховой); вызывают гормональные изменения, сходные с теми, которые наблюдают при "мягком" стрессе (В. В. Фролькис, В. К. Кольтовер и другие советские ученые).

Подтверждено и прежде сделанное предположение, что под влиянием ионола увеличивается активность цитохрома Р-450 в клетках печени, а также и некоторых других органов. Но оказалось, что активность и целого ряда других ферментов при этом также изменялась, причем характер всех этих изменений существенно зависел от вида исследованных животных. Вероятно, в связи с этим и токсичность ионола даже в ряду не очень удаленных друг от друга видов млекопитающих может резко различаться. Например, средняя доза ионола, вызывающая гибель 50 % морских свинок, составляет примерно 10–11 г на 1 кг веса этих животных, а лабораторных крыс — это лишь 1,7–2,5 г. Таким образом, токсичность ионола для крыс в 5 раз больше, чем для морских свинок.

О токсичности того или иного препарата для человека судят прежде всего по его токсичности для экспериментальных млекопитающих. Зависимость этого параметра от видовой принадлежности животных крайне затрудняет определение этой величины для человека. Таким образом, требуются новые подходы изучения закономерностей и механизмов биологического действия антиоксидантов.

В первом издании этой книги основное внимание было уделено не синтетическим, а природным антиоксидантам, особенно витамину Е. За прошедшее десятилетие было выполнено очень большое число исследований, посвященных вопросу биологической роли витамина Е. Сегодня фактически доказаны положения, которые в середине 70-х годов еще следовало считать предположительными.