Биохимия старения - Канунго М. С. - Страница 20

НГБ чрезвычайно разнородны, их насчитывают несколько сотен. Эти белки богаты кислыми аминокислотами и обладают видо- и тканеспецифичностью. Метаболически более активные ткани содержат больше типов и большие количества НГБ. Они синтезируются в течение всего клеточного цикла. НГБ участвуют как в структурной организации хроматина, так и в положительной регуляции экспрессии генов.

И гистоны, и НГБ подвергаются различным постсинтетическим модификациям — фосфорилированию, ацетилированию, ADPрибозилированию и метилированию. Если первые три модификации уменьшают положительный заряд гистонов и вызывают их отделение от ДНК, то метилирование усиливает их связывание с ДНК. Эти модификации происходят в определенных гистонах на специфических фазах клеточного цикла и развития организма. Они могут изменять структурную организацию хроматина и его матричную активность. Фосфорилирование относится к процессам, связанным с делением клетки, а ацетилирование — к процессам, связанным с транскрипцией. Метилирование и ADPрибозилирование, по-видимому, происходят во время дифференцировки клеток. Ряд эндогенных эффекторов, таких, как гормоны и ионы металлов, модулируют эти модификации и таким образом модулируют матричную активность хроматина.

С возрастом в хроматине происходят структурные изменения. Его температура плавления (T_m) увеличивается, а экстрагируемость хромосомных белков уменьшается, что указывает на более сильное связывание белков с ДНК. Кроме того, уменьшается степень ковалентных модификаций белков, а также модулирующее влияние эффекторов на эти модификации. Причиной подобных изменений могут быть конформационные изменения, имеющие место в старости. Вследствие этих изменений в некоторых тканях с возрастом трансляционная активность хроматина уменьшается. Эти данные показывают, что структурные изменения хроматина, особенно в постмитотических тканях, в которых он не обновляется, приводят к снижению его матричной активности, а также его реакции на модуляторы. Это может вызывать постепенное ухудшение различных функций организма и вести к старению.

_{1. Aberchrombie B. D., Kneale G. G., Crane-Robinson C., Bradbury E. M., Goodwin G. H., Walker J. M., Johns E. W. Eur. J. Biochem., 84, 173–177 (1978).}

_{2. Absolom D., Regenmortel M. H. V. FEBS Lett., 85, 61–64 (1978).}

_{3. Adamson E. D., Woodland H. R. J. molec. Biol., 88, 263–285 (1974).}

_{4. Adelman R. C., Stein G., Roth G. S., Englander D. Mech. Age. Dev., 1, 49 59 (1972).}

_{5. Adesnik M., Darnell J. E. J. molec. Biol., 67, 397–406 (1972).}

_{6. Adler A. J., Fashman G. D., Wangh W., Allfrey V. G. J. biol Chem., 249, 29Ц 2914 (1974).}

_{7. Adolph K. W., Cheng S. M., Laemmli U. K. Cell, 12, 805–816 (1977).}

_{8. Adolph K. W., Paulson J. R., Laemmli U. K. Cell, 12, 817–828 (1977).}

_{9. Allfrey V. G. In: Regulatory Mechanisms for Protein Synthesis in Mammalian Cells (A. San Pietro, M. R. Lamborg and F. T. Kenney, Eds.), Vol. II, 65-100, Academic Press, New York and London (1965).}

_{10. Allfrey V. G. Can. Res., 26, 2026–2040 (1966).}

_{11. Allfrey V. G. Fed. Proc, 29, 1447–1460 (1970).}

_{12. Allfrey V. G. In: Histones and Nucleohistones (Phillips D. M. P., Ed.), pp. 241–294, Plenum Press, New York (1971).}

_{13. Allfrey V. G., Faulkner R., Mirsky A. E. Proc. nat. Acad. Sci. (USA), 51, 786–794 (1964).}

_{14. Allfrey V. G. Shelton K. Nature, 228, 132–134 (1970).}

_{15. Altenburger W., Horz W., Zachau H. G. Nature, 264, 517–522 (1976).}

_{16. Appels R., Ringertz N. R. Cell Diif., 3, 1–8 (1974).}

_{17. Arceci R. J., Gross P. R. Proc. nat. Acad. Sci. (USA), 74, 5016–5020 (1977).}

_{18. Arceci R. J., Senger D. R., Gross P. R. Cell, 9, 171–178 (1976).}

_{19. Atmar V. J., Daniels G. R., Keuhn G. D. Europ. J. Biochem, 90, 29–37 (1978).}

_{20. Bakayev V. V., Bakayeva T. G., Varshavsky A. J. Cell, 11, 619–629 (1977).}

_{21. Baldwin J. P., Boseley P. G., Bradbury E. M. Nature, 253, 245–249 (1975).}

_{22. Balhom R., Balhorn M., Chalkley R. Devi. Biol, 29, 199–203 (1972).}

_{23. Balhorn R., Chalkley R., Granner D. Biochemistry, 11, 1094–1098 (1972).}

_{24. Balhorn R., Reike W. O., Chalkley R. Biochemistry, 10, 3952–3958 (1971).}

_{25. Balhorn R., Jackson V., Granner D., Chalkley R. Biochemistry, 14, 2504–2511 (1975).}

_{26. Bartley J., Chalkley R. J. biol. Chem, 245, 4286–4292 (1970).}

_{27. Baserga R. Life Sci, 15, 1057–1071 (1974).}

_{28. Bear J. L., Zalitis J. G., MacKinlay A. G. Biochem. Biophys. Res. Commun., 84, 450–457 (1978).}

_{29. Beatriz L. W., Dixon G. H. Can. J. Biochem, 56, 480–491 (1978).}

_{30. Bekhor J., Samal B. Arch. Biochem. Biophys, 179, 537–544 (1977).}

_{31. Berdyshev G. D. Interdisciplinary Topics in Gerontology, 10, 70–82, S. Karger, Basel (1976).}

_{32. Berdyshev G. D., Zelabovskaya S. Expl. Gerontol, 7, 321–330 (1972).}

_{33. Berkovic S. F., Mauritzen C. M. Biochim. Biophys. Acta, 475, 160–167 (1977).}

_{34. Berlowitz L., Pallotta D. Expl. Cell. Res, 71, 45–48 (1972).}

_{35. Billett M. A., Hindley J. Eur. J. Biochem, 28, 451–462 (1972).}

_{36. Bina-Stein M. J. biol. Chem, 253, 5213–5219 (1978).}

_{37. Bird A. P., Southern T. M. J. molec. Biol, 118, 27 (1968).}

_{38. Birnbaumer L. Biochim. Biophys. Acta, 300, 129–158 (1973).}

_{39. Birnsteil M. L., Gross K, Schaffner W., Portmann R., Probst E. In: Molecular Biology of the Mammalian Genetic Apparatus (P. O. P. Ts'o, Ed.), 87–98, North-Holland, Amsterdam (1977).}

_{40. Bluthmann H., Mrozek S., Gierer A. Eur. J. Biochem, 58, 315–326 (1975).}

_{41. Boffa L. C., Vidali G., Mann R. S., Allfrey V. G. J. biol. Chem, 253, 3364–3366 (1978).}

_{42. Böhm L, Hayashi H., Cary P. D., Moss T., Crane-Robinson C, Bradbury E. M. Eur. J. Biochem, 77, 487–493 (1977).}

_{43. Böhm J., Keil G., Knippers R. Eur. J. Biochem, 78, 251–266 (1977).}

_{44. Bokhonko A. I., Razumova V. V. Eur. J. Biochem, 85, 115–120 (1978).}

_{45. Bolla R., Brot N. Arch. Biochem. Biophys., 169, 227–236 (1975).}

_{46. Bradbury E. M. Ciba Foundation Symp, 25, 131–142 (1975).}

_{47. Bradbury E. M., Danby S. E., Rattle H. W. E., Giancotti V. Eur. J. Biochem., 57, 97-105 (1975).}

_{48. Bradbury E. M., Inglis R. J., Mathews H. R., Sarner N. Eur. J. Biochem, 33, 131–139 (1973).}

_{49. Bradbury E. M., Molgaard H. V., Stephens R. M. Eur. J. Biochem, 31, 474–482 (1972).}

_{50. Bram S. Biochem. Biophys. Res. Commun, 81, 684–691 (1978).}

_{51. Britton V. J., Frederick G. S., Florini J. R. J. Gerontol, 27, 188–192 (1972).}

_{52. Brown I. R., Liew C. C. Science, 188, 1122–1123 (1975).}

_{53. Burdic C. J., Taylor B. A. Expl. Cell. Res, 100, 428–433 (1976).}

_{54. Burdon R. H., Adams R. L. P. Biochim. Biophys. Acta, 174, 322–329 (1969).}

_{55. Butt T. R., Brothers J. F., Giri C. P., Smulson M. E. Nucl. Acid Res, 5, 2775–2788 (1978).}

_{56. Burzio L., Koide S. S. Biochem. Biophys. Res. Commun, 42, 1185–1190 (1971).}